NF-kB诱导激酶在肥大小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日刊发在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，编者Liangyou Rui宣称，NF-kB可借一氧化氮(NIK)在较高脂蔬果可借的肥胖症肠道和基因敲除肥胖症肠道中所，能上升小肠较高高血压素的活性，从而升较高高血压。

首先，在两种肥胖症肠道（较高脂蔬果可借和ob/ob肠道）脾脏中所，NIK的活性异常升较高，在用TNF-α（造成炎症），H2O2（造成氧化应激），PA（造成脾脂肪变性）诱因肠道脾原代细胞内，NIK的活性也升较高。

_tab/nm.2756_F1.html

第二：依赖性NIK的活性能增加高血压。在NIK浑身敲除的肠道，空腹高血压、耐受性和盐酸耐受性值得注意增加；在脾脏NIK活性依赖性依赖性的肠道（最主要较高脂蔬果的野生型肠道和基因敲除肥胖症肠道）中所，高血压及其它代谢物得到值得注意增加。

_tab/nm.2756_F2.html

通过Cre-loxP种系统，在脾脏特异性依赖性NIK的肠道中所，高血压、耐受性及盐酸耐受性实验均得到增加；只不过，编者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice亲本转变成脾特异性较高传达NIK的肠道，见到耐受性和盐酸耐受性不良。

_tab/nm.2756_F3.html

第三：NIK通过提较高小肠较高高血压素的活性来上升脾转化率。在饥饿状态下，NIK 敲除肠道脾异生值得注意比野生型肠道偏高，并且脾异生的两个最重要复合物磷盐酸负离子式盐酸甲基复合物和6磷盐酸脱氢复合物传达量降偏高；在STZ糖尿病建模狸，由于小肠腺β细胞内破坏，不可分泌小肠岛素，暨在小肠岛素缺失的前提，NIK活性依赖性的肠道高血压仍然得到增加，从而验证NIK不是通过小肠岛素值得注意，在脾特异性较高传达NIK的肠道中所，小肠较高高血压素耐受性不良，因此上架NIK通过上升小肠较高高血压素值得注意。

_tab/nm.2756_F4.html

第四：在肥胖症肠道中所NIK内皮细胞内小肠较高高血压素的活性上升。在野生型肠道的脾原代细胞内中所，在用TNF-α，H2O2，PA诱因后加入小肠较高高血压素，转化率值得注意上升，糖异生生产的最重要复合物传达量也升较高；只不过，在NIK敲除的肠道脾原代细胞内中所，在用TNF-α，H2O2，PA诱因后加入小肠较高高血压素，转化率值得注意降偏高。

_tab/nm.2756_F5.html

第五：NIK能磷盐酸化CREB，并且上升CREB的反应性。NIK能磷盐酸化CREB，从而使CREB返素化减小，从而使蛋白反应性上升。之前有古文献另据CREB内皮细胞内糖异生。

_tab/nm.2756_F6.html

总之，肥胖症除了与开端的IKK-β–NF-κB1频率通道有关外，还与非开端的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过上升小肠较高高血压素的活性来升较高高血压，IKK-β主要是上升小肠岛素的抵抗。在肥胖症肠道中所，小肠较高高血压素活性上升和小肠岛素抵抗联合导致高血压升较高和耐受性降偏高。因此，NIK可能成为一个在此之后治疗2型糖尿病的靶点。

校对： 冯志华