Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作保持稳定AR活性

特异性受体(AR)信号需要驱动癌(PCa)困难重重是。碰巧的是，特异性阻断临床和使用非常强效的AR除此以外诱导剂（ARPIs）并没法起到治愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将根本原因地持续发展。

此前，研究者人员证明了GRB10是一个ARmRNA诱导基因，在功能上有助于CRPC的持续发展和ARPI耐药。在病变是从的异种移植模型里面，研究者断定GRB10的强调在CRPC持续发展前升高，并在临床CRPC样本里面显著调升。近期，有研究者人员分析了GRB10敲除的PCa线粒体的mRNA四组数据，断定AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA强调下降，但AR的强调在mRNA或蛋白准确度上没有受到影响。进一步研究者断定，对ARmRNA活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的腺苷准确度在GRB10敲除后增大，而过度强调后则缩减。GRB10基因敲除线粒体的荧光素酶测出也说明AR活性增大。免疫沉淀结合锗断定GRB10与PP2A核酸之间共存相互作用，PP2A核酸是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和分析说明，GRB10的PH邻接需要结合到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可缩减PP2Ac蛋白的稳定性，进而增大AR S81的腺苷并增大AR活性。

最后，研究者人员指出，他们的研究者结果说明GRB10和AR信号传导之间共存相互反馈，说明了GRB10在PCa困难重重里面的益处。

许多现代出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020